【药物再利用】这些常用药物可能有助于治疗严重的精神疾病

在精神药物开发中，药物再利用具有潜在的成本效益、低风险和必要性。大型常规数据集的可用性为评估目前使用的药物对严重精神疾病患者(SMI)的益处提供了机会。伦敦大学学院(UCL)领导的一项大型队列研究显示，通常用于治疗高血压等身体健康疾病的药物，可能会给精神分裂症、双相情感障碍或非情感性精神病等严重精神疾病(SMI)患者带来显著益处。

发表在《美国医学会精神病学》（JAMA Psychiatry）上的这项研究，由瑞典卡罗林斯卡学院和香港大学联合开展。研究目的旨在探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA RIs)、L型钙通道(LTCC)拮抗剂和双胍类药物是否与SMI患者精神科住院和自我伤害减少有关。

方法

针对SMI患者的个体队列研究，比较了暴露和非暴露于研究药物期间的精神病住院率和自我伤害率，并调整了许多随时间变化的协变量。参与者包括来自瑞典全体人群的142691名患者，他们被诊断为双相情感障碍（BPD），精神分裂症或非情感性精神病（NAP），并于2005年10月1日至2016年12月31日期间接受精神科药物治疗。数据分析时间为2018年4月1日至8月31日。

采用HMG-CoA RIs、LTCC拮抗剂或双胍进行干预治疗。主要结果和措施为精神病住院率和自我伤害率。

结果

在142691名符合条件的参与者中，HMG-CoA RIs暴露期与BPD（校正风险比aHR，0.86; 95％CI，0.83-0.89; P<.001），精神分裂症（aHR，0.75; 95％CI，0.71-0.79; P<.001）和NAP（aHR，0.80; 95％CI，0.75-0.85; P <.001）的精神病住院率降低相关，药物暴露还降低了BPD（aHR，0.76; 95％CI，0.66-0.86; P <.001）和精神分裂症（aHR，0.58; 95％CI，0.45-0.74; P<.001）的自我伤害率。

暴露于LTCC拮抗剂与降低精神病住院率和自残率相关，各组数据分别为BPD亚组(aHRs,0.92[95%CI,0.88-0.96;P<.001]and0.81[95%CI,0.68-0.95;P=.01])；精神分裂症组(aHRs, 0.80[95% CI, 0.74-0.85; P<.001] and 0.30[95% CI,0.18-0.48; P<.001])；NAP组(aHRs,0.89 [95%CI,0.83-0.96;P=.002]and0.56[95% CI,0.42-0.74; P<.001])。

在双胍类药物暴露期间，BPD亚组(aHR,0.80; 95% CI, 0.77-0.84; P<.001), 精神分裂组(aHR, 0.73; 95% CI, 0.69-0.77; P<.001)和NAP组 (aHR, 0.85; 95% CI, 0.79-0.92; P<.001)的精神病住院率降低。BPD组 (aHR, 0.73; 95% CI,0.62-0.84; P<.001) 和精神分裂症组(aHR, 0.64;95% CI, 0.48-0.85; P<.001)的自我伤害率降低。

结论和相关性

本研究提供了更多证据，证明暴露于HMG-CoA RIs、LTCC拮抗剂和双胍类药物可能会改善SMI患者的预后。鉴于这些药物是医生们普遍使用和熟知的药物，以及与此相关的不良事件，应进一步研究它们作为精神症状的再利用药物。

研究意义

发表在JAMA Psychiatry上的这项研究，重点关注的是那些服用羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA RIs，常见的有他汀类药物——用于降低胆固醇/心脏病)，L型钙通道拮抗剂(LTCC)(用于降低高血压)或双胍类(如二甲双胍，用于治疗糖尿病)药物的患者。研究人员分析了病人的自残和精神病住院相关的患者健康记录，并评估了这些发作是否发生在病人服用处方药期间。

研究发现，与未暴露期相比，暴露于任何一种药物都与降低精神病住院率有关。双相情感障碍和精神分裂症患者在接触所有研究药物期间，非情感性精神病患者在服用L型钙通道拮抗剂期间，自我伤害均有所降低。

主要作者Joseph Hayes博士(伦敦大学学院精神病学)说，严重的精神疾病，包括双相情感障碍，与高发病率有关，并且难以治疗。许多广泛使用的药物，如他汀类药物，长期以来一直被认为有可能对这些疾病有益。这项研究首次使用大样本的人口数据来比较患者对这些常用药物的暴露情况，以及对严重精神疾病患者的潜在影响。

所有被研究的药物都对中枢神经系统有影响，然而，其缓解精神症状的作用机制尚不清楚，研究人员认为，对其更清楚的了解可能会促进新药开发，使SMI患者受益。这三种药物都是全球许可的、常用的、便宜的、相对安全的药物。因此，它们是重新利用的理想对象。如果得到证实，这项研究对临床实践和药物开发具有重要意义。

参考文献

Association of Hydroxylmethyl Glutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitors, L-Type Calcium Channel Antagonists, and Biguanides With Rates of Psychiatric Hospitalization and Self-Harm in Individuals With Serious Mental Illness, JAMA Psychiatry (2019).DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2018.3907

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